다발성 골수종 환자에서 항체치료 반응을 매개하고 예측할 수 있는 기전이 밝혀졌다.

그동안 다발성 골수종은 약제에 대한 불응으로 치료가 어렵고 항체치료제가 잘 반응하지 않는 원인이 명확히 밝혀지지 않은 상황에서 이 연구 결과는 새로운 돌파구를 마련할 것으로 기대된다.

세브란스병원 혈액내과 김진석ㆍ조현수 교수, 방사선종양학과 김경환 교수 연구팀은 카이스트 의과학대학원 신의철 교수와 함께 다발성 골수종 환자에서 항체치료 반응을 매개 및 예측할 수 있는 기전을 확인하고 그 결과를 미국암학회(AACR) 저널인 <임상암연구(Clinical Cancer Research>(IF 10.107) 최신호에 논문으로 발표했다.

그에 따르면 연구팀은 먼저 다발성 골수종 암세포를 직접 파괴할 수 있는 면역세포인 자연살해세포의 다양성을 밝히기 위해 다발성 골수종 진단을 받은 환자의 골수 검체를 이용해서 단세포분석을 진행했다.

그 결과 다발성 골수종 환자의 골수 내에 적응면역의 특성을 갖는 기억-유사 자연살해세포, 말단분화 자연살해세포, 미성숙 자연살해세포 및 열충격단백 관련 자연살해세포 등 다양한 자연살해세포가 존재한다는 사실이 밝혀졌다.

또 연구팀은 다발성 골수종을 진단받은 환자 157명을 대상으로 기존에 알려졌던 고식적인 자연살해세포와 면역기억의 특성을 갖는 기억-유사 자연살해세포의 면역표현형을 분석하고 그 존재 비율을 조사했다.

분석 결과 다발성 골수종 환자에서 기억-유사 자연살해세포가 기존 알려졌던 고식적인 자연살해세포와는 다른 특이적인 면역표현형적 특성을 가지는 것으로 나타났다. 특히 기억-유사 자연살해세포가 항체를 매개로 한 사이토카인 방출 능력과 암세포에 대한 세포독성이 고식적인 자연살해세포에 비해 월등히 우월함을 확인했다. 또한 기억-유사 자연살해세포의 존재 비율이 높은 환자일수록 항체를 매개로한 자연살해세포의 세포독성이 우수함을 보였다.

김진석 교수는 “이번 연구를 통해 다발골수종에서 기억-유사 자연살해세포가 항체치료제의 효과를 매개하고 예측하는데 중요한 역할을 한다는 사실을 최초로 밝혀냈다”면서 “앞으로 혈액암에서 항체를 활용한 면역세포치료에서 기억-유사 자연살해세포를 활용한 기술개발이 활성화될 수 있을 것”으로 기대했다.