강력한 CYP3A4 억제제 약물혈장농도 높여
실데나필(sildenafil, 상품명 Viagra), 타달라필(tadalafil, 상품명 Cialis), 바데나필(vardenafil, Levitra) 등 세 가지 처방약이 발기부전 치료에 사용되고 있다. PDE5i(phosphodiesterase-5 inhibitors)로 불리는 종류의 약물에 속하는 이 약제들은 특히 노인에서 널리 사용되고 있다. 노인들은 다른 약제들을 함께 투여하고 있을 가능성이 더 크기 때문에 발기부전 약제를 다른 처방약과 함께 투여할 때 약물상호작용의 위험이 잠재적으로 생길 수 있음을 인식하고 있어야 한다.
발기부전 약물의 약물상호작용
실데나필과 타달라필, 바데나필은 혈관을 확장시키는 약물인데, 이런 효과는 그와 비슷한 혈관확장 효과를 가진 다른 약제와 함께 사용할 때 더욱 커질 수 있다. 음경이 발기될 수 있도록 혈류를 증가시키는 것은 바로 이런 혈관확장 효과이다.
그렇지만 발기부전 약제들의 약물상호작용은 대부분 그 약제들이 장과 간에서 CYP3A4라는 효소에 의해서 대사된다는 사실에서 기인한다. CYP3A4는 약물상호작용에서 가장 중요한 효소인데, 많은 약제들이 CYP3A4의 활성을 감소시킴으로써, 혹은 증가시킴으로써 발기부전 약제들과 상호작용을 할 수 있다. 다시 말해서 발기부전 약물의 농도를 증가시키거나 감소시키는 것이다.
혈관확장제와의 상호작용
규칙적으로 혹은 필요할 때마다 니트레이트(nitrates) 약물을 투여하는 환자들은 이러한 발기부전 약물을 사용해서는 안 된다. 니트로글리세린(nitroglycerin)과 같은 니트레이트 제제는 관상동맥질환을 가진 환자에서 심장 혈관을 확장시키기 위해서 흔히 사용된다. 위험한 정도의 혈압 강하가 발생해 심장마비나 뇌졸중으로 이어질 위험이 있을 수 있기 때문이다. 따라서 이런 약물들은 함께 사용해서는 안 된다.
발기부전 약물은 독사조신(doxazosin, Cardura), 프라조신(prazosin, Minipress), 테라조신(terazosin, Hytrin), 탐술로신(tamsulosin, Flomax), 알푸조신(alfuzosin, Uroxatral)과 같은 알파차단제의 강압 효과를 높여줄 수 있다. 이러한 약물들은 고혈압과 전립선비대증을 치료하는 데 사용된다. 알파차단제를 사용하는 환자들은 발기부전 약제를 투여하기 전에 의사와 상의해야 한다. 그럴 경우 의사들은 용량 조절이나 그 밖의 주의사항을 권할 수 있다.
CYP3A4억제제와의 상호작용
CYP3A4의 활성을 억제하는 약물들은 발기부전 약제의 혈장 농도를 상당히 증가시킬 수 있다. 이는 잠재적으로 독성 효과로 나타나게 된다(표 2참조). 그런 약제를 투여할 경우 발기부전 약물을 투여하기 전에 의사와 상의해야 한다.
특히 케토코나졸(ketoconazole)이나 이트라코나졸(itraconazole), 또는 리토나비어(ritonavir)와 같은 강력한 CYP3A4 억제제를 투여할 경우 의사는 발기부전 약물의 용량 감소를 권할 수 있다.
CYP3A4강화제와의 상호작용
CYP3A4의 활성을 증가시키는 약물들은 발기부전 약물의 효과를 감소시키는 경향이 있다. 물론 이런 경향은 위험하지는 않지만, 발기부전 약제를 비효과적으로 만들 수 있다.
특히 항생제 리팜핀(rifampin)을 투여하는 환자에서처럼 CYP3A4 활성의 증가가 현저할 경우 발기부전 약제의 가장 높은 권장량도 효과가 없을 수 있다. <표3>에 소한 약제를 투여할 경우 발기부전 약제를 투여하기 전에 의사와 상의하는 것이 좋다.
많은 약제들이 발기부전 약물과 상호작용을 할 잠재력을 가지고 있다. 그렇기 때문에 발기부전 약제를 처방하는 의사들은 환자들이 투여하는 다른 약제를 모두 알고 있는 것이 중요하다. 발기부전 약제의 처방을 받은 후에 다른 약제를 투여하기 시작하거나 투약을 중지할 경우 그 결과로 발기부전 약제의 효과가 감소하는가 혹은 증가하는가를 확인할 필요가 있다.
<표1> 발기부전약제와 함께 투여할 때 혈압을 과도하게 강하시킬 수 있는 약물들(괄호 안은 상품명)
■Nitrates :
Isosorbide dinitrate (DILATRATE-SR, ISORDIL, SORBITRATE)
Isosorbide mononitrate (IMDUR, ISMO, MONOKET)
Nitroglycerin (MINITRAN, NITRO-BID, NITRO-DUR, NITROSTAT, TRANSDERM-NITRO)
■Alpha Blockers :
Doxazosin (CARDURA)
Prazosin (MINIPRESS)
Terazosin (HYTRIN)
Tamsulosin (FLOMAX)
Alfuzosin (UROXATRAL)
<표2>CYP3A4 활성을 감소시켜 발기부전약제의 독성을 일으킬 수 있는 약물들
Amprenavir (AGENERASE)
Aprepitant (EMEND)
Atazanavir (REYATAZ)
Clarithromycin (BIAXIN)
Conivaptan (VAPRISOL)
Cyclosporine (NEORAL, SANDIMMUNE)
Darunavir (PREZISTA)
Dasatinib (SPRYCEL)
Delavirdine (RESCRIPTOR)
Diltiazem (CARDIZEM, CARDIZEM CD, DILACOR XR, TIAZAC)
Erythromycin (EES, ERYTHROCIN)
Fluconazole (DIFLUCAN)
Fluvoxamine (LUVOX)
Fosamprenavir (LEXIVA)
Grapefruit Juice
Imatinib (GLEEVE)
CIndinavir (CRIXIVAN)
Itraconazole (SPORANOX)
Ketoconazole (NIZORAL)
Lapatinib (TYKERB)
Mifeprestone (MIFEPREX)
Nefazodone (SERZONE)
Nelfinavir (VIRACEPT)
Posaconazole (NOXAFIL)
Quinupristin (SYNERCID)
Ritonavir (NORVIR)
Saquinavir (FORTOVASE, INVIRASE)
Telithromycin (KETEK)
Troleandomycin (TAO)
Verapamil (CALAN, CALAN SR, COVERA-HS, ISOPTIN, ISOPTIN SR, VERELAN)
Voriconazole (VFEND)
Zafirlukast (ACCOLATE)
<표3> CYP3A4 활성을 증가시켜 발기부전약제의 효과를 억제할 수 있는 약물들
Aminoglutethimide (CYTADREN)
Bosentan (TRACLEER)
Carbamazepine (CARBATROL, TEGRETOL)
Dexamethasone (DECADRON, HEXADROL, MYMETHASONE)
Efavirenz (SUSTIVA)
Modafinil (PROVIGIL)
Nafcillin (NALLPEN, UNIPEN)
Nevirapine (VIRAMUNE)
Oxcarbazepine (TRILEPTAL)
Phenobarbital (LUMINAL, SOLFOTON)
Primidone (MYSOLINE)
Phenytoin (DILANTIN)
Rifabutin (MYCOBUTIN)
Rifampin (RIFADIN, RIMACTANE)
Rifapentine (PRIFTIN)
St. John’s wort,
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